Avances en Biomedicina, Vol. 14, Núm. 2

Evaluación multidimensional de la hipoxia tumoral, los resultados de supervivencia y la estratificación molecular en el cáncer de mama mediante habilidades computacionales

Emmanuel M. Migabo, Tat’y Mwata-Velu, Richard Mavuela-Maniansa, Rachel Milomba Velu, Blaise Tshibangu-Mbuebue, Blaise Angoma-Shindani, Noor Yaseen, Aidor Mbungu Baptista

Resumen


La hipoxia tumoral desempeña un papel fundamental en la progresión del cáncer y la resistencia al tratamiento, y se han desarrollado sistemas de puntuación basados en la expresión génica como Buffa, Ragnum y Winter para cuantificar los niveles de hipoxia. Comprender la relación entre la hipoxia, los resultados de supervivencia y los estratificadores clínicos como el subtipo
molecular y la raza es esencial para avanzar en la atención personalizada en el cáncer de mama. Las puntuaciones de hipoxia se analizaron en todos los estadios tumorales utilizando los modelos Buffa, Ragnum y Winter. El análisis de supervivencia de KaplanMeier evaluó el impacto pronóstico de las puntuaciones Buffa altas frente a bajas en la supervivencia libre de progresión (SLP), la
supervivencia libre de enfermedad (SSE) y la supervivencia específica de la enfermedad (SEE). Se realizaron análisis estratificados por subtipo molecular, estadio AJCC y raza. La correlación de Pearson midió la concordancia entre las puntuaciones de hipoxia. La inestabilidad de microsatélites (MSI) se evaluó utilizando las puntuaciones MANTIS y MSI Sensor, y se exploró su asociación con la inestabilidad genómica (fracción del genoma alterado). Las puntuaciones de Buffa y Winter revelaron mayor hipoxia en estadios intermedios (IIA, IIB), mientras que Ragnum mostró niveles más uniformes. Las puntuaciones elevadas de Buffa se asociaron significativamente con peores PFS, DFS y DSS. El subtipo luminal A tuvo mejor pronóstico que Basal-like y Luminal B; los pacientes en estadios avanzados y de raza negra o afroamericana mostraron peores resultados. Se encontraron fuertes correlaciones entre las puntuaciones de hipoxia (r = 0,65–0,88). La mayoría de los tumores eran microsatélites estables, pero un subconjunto con puntuaciones altas del sensor MSI también mostró mayores alteraciones genómicas. Los niveles de hipoxia varían según el estadio y el sistema de puntuación y están fuertemente vinculados a los resultados de supervivencia. El subtipo molecular, el estadio del tumor y la raza afectan significativamente el pronóstico, lo que enfatiza la necesidad de una estratificación multidimensional. Las puntuaciones de hipoxia son concordantes y útiles, y el MSI puede contribuir a la inestabilidad genómica en subgrupos específicos de cáncer de mama.