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El granuloma periférico de células gigantes (GPCG) es una lesión reactiva benigna de los maxilares, de etiología controversial pero asociado principalmente al traumatismo que actúa sobre el periodonto y a ciertas condiciones sistémicas como la insuficiencia renal crónica (IRC). Representa el 7% de las patologías benignas de los maxilares y suele aparecer entre la tercera y quinta década de la vida. Afecta ambos sexos, con predilección del femenino. Se describe el manejo odontológico y tratamiento quirúrgico de un caso de GPCG en una paciente de 41 años de edad con IRC estadío III, secundaria a glomerulonefritis e hipertensión arterial, que acude a la consulta por presentar una lesión exofítica en reborde alveolar posteroinferior en relación con piezas dentarias, de aproximadamente 5 cm de diámetro, de superficie lisa, color rojo intenso, con presencia de pseudomembrana, consistencia firme, no sangrante e indolora a la palpación, de un año de evolución. Previa profilaxis antibiótica contra endocarditis bacteriana, se realizó biopsia incisional y exodoncia de piezas dentarias involucradas en la lesión. El examen histopatológico reveló diagnóstico de GPCG, por lo que se procedió a la extirpación total de la lesión y saneamiento bucal de la paciente. Debido a que la IRC constituye un problema de salud pública es fundamental conocer el manejo odontológico-quirúrgico de pacientes sistémicamente comprometidos ya que, como se presenta en este caso, no están exentos de desarrollar estas lesiones o más aun, tienen una mayor predisposición a padecerlas.