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Análisis computacional de las interacciones entre el colágeno tipo I y la prolil hidroxilasa: implicaciones para los objetivos terapéuticos de la osteogénesis imperfecta
Resumen
Antecedentes: La osteogénesis imperfecta (OI), o "enfermedad de los huesos de cristal", es un trastorno hereditario poco frecuente del tejido conectivo que se caracteriza por un mayor riesgo de fracturas debido a una mineralización ósea deficiente. El colágeno tipo I es la principal proteína estructural del hueso, y las mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2 representan aproximadamente el 90 % de los casos de OI. La enzima prolil hidroxilasa 2 (PHD2/EGLN1) desempeña un papel crucial en las modificaciones postraduccionales del colágeno, influyendo en su integridad estructural y función. Objetivo: Analizar las interacciones moleculares entre el colágeno tipo I y la prolil hidroxilasa 2 (PHD2) mediante métodos in silico para identificar posibles dianas terapéuticas para la OI. Métodos: Se empleó un marco computacional para estudiar las propiedades estructurales de proteínas clave implicadas en la mineralización ósea. Se obtuvieron estructuras proteicas tridimensionales del Banco de Datos de Proteínas (PDB) y se realizaron simulaciones de acoplamiento molecular con GRAMM. La validación estructural se realizó mediante análisis de gráficos de Ramachandran, evaluación geométrica de MolProbity y evaluaciones de hidrofobicidad. Las interfaces de interacción se analizaron utilizando el software SPPIDER y PISA para evaluar el área superficial de la interfaz (ISA) y el índice de hidrofobicidad (HPI). Resultados: El análisis estructural confirmó que 7CWK (colágeno tipo I) y 7Q5V (PHD2) mostraron una interacción molecular robusta (ISA = 658 Ų, HPI = 0,81 ± 0,89), lo que sugiere una interfaz de unión estable con características hidrofóbicas significativas. Un segundo modelo de colágeno tipo I, 8K4W, demostró una interacción aún mayor con 7Q5V (ISA = 1123 Ų, HPI = 0,90 ± 0,74), lo que indica una afinidad de unión potencial más fuerte. Conclusión: Estos hallazgos validan las estructuras proteicas seleccionadas y brindan información sobre sus interacciones moleculares. Este enfoque computacional mejora nuestra comprensión de la fisiopatología de la OI y podría ayudar a desarrollar estrategias terapéuticas dirigidas a la estabilidad del colágeno y la regulación enzimática.
Recibido: 18-09-2025
Aceptado: 13-10-2025
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